化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202几年4月24日，中国现代中医药小学科学员黄璐琦中科院院士专业团体在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中要有效成分概述和中要入血概述初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多化学物质、多经过、多靶点”提供了思路。

日文主题词：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 期刊杂志明称：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 直接影响要素：11.1 研究分析项目：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验室流程步骤

主耍调查成果

1、Q-14草药部分了解

先要，介绍员常见采用超低效液质色谱-四极杆航行事件质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方式方法，坚定了Q-14的药力东西理论知识。介绍员跟据UNIFI平台网站将正负符号阳离子摸式下Q-14的BPI色谱图开展质谱数值显示介绍（图1A-B），将物理物质震碎的碎片企业信息与中医妇科药baike全书（ETCM）数值显示之中的Q-14物理物质库开展符合，并用到615个基准品提升物理物质认定的可以信赖性。跟据继承事件和裂解规则，受到Q-14中常见有343种物理有效电学物质，之中包函70个黄大环内酯有效电学物质、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物学碱类等其他的物理有效电学物质（图1C）。划得来注意事项的是，很多物理物质直接存有于几味中草药，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍通常情况下存有（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技巧判定Q-14的物理化学物质完分。(A)负阴阳铝离子方法下BPI图谱。(B)正阴阳铝离子方法下BPI图谱。(C)Q-14相应含单质的结构特征划分类别。(D)多种不同草药的物理化学物质完分的用户 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药配方入血数据分析

中要复方的因素多样，但就并不一定全部的因素均是其渗透性的因素和药剂物料核心基本原理，想为药剂物料核心基本原理前体是入血外露在休内。在鉴别了Q-14的药剂物料核心基本原理接下来，实验操作者对Q-14休内的类似的氧化物（指在Q-14和血浆下类仔细观察到的化学工业的因素）展开了中医医生药基本原理驱动软件的天然的药剂研究开发（TCMT-NDRD）追查，以知道对COVID-19的自身生物学工程渗透性氧化物，察觉了60种类似的氧化物，包扩黄大环内酯氧化物13个、三萜皂苷类9个、生物学工程碱类八个、糖苷类八个、酚酸类6个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂肪多酸类1个和各种类4个，另外30种类似的氧化物能用于后期的抵抗疾病毒和抗感染选择实验操作（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS系统的处里后血浆中具有着扮演者空间设计的有机单质。(A) 血浆中扮演者有机单质的空间设计种类。(B) 每一种草药血浆中扮演者有机单质的数目。(C) 血浆中扮演者有机单质的空间设计。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病力毒单质的建立

在来敲定了入血原来化学物质以来，科学研究探讨人士凭借SARS-CoV-2淘汰身体毒抗逆性化学物质，看到厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个化学物质具有着有效的身体毒抗逆性（图3A）。由图3B一样，有6种化学物质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）进行性指标（SI）值高于5.0。并在慢性炎症细胞核绘图分析评估了Q-14化学物质的抗感染抗逆性，结果体现体现甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮体现出抗感染抗逆性。如图甲如下图所示3C一样，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔能力现象出中低的SARS-CoV-2 Mpro阻止抗逆性，大西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp现象出有效的阻止使用（图3D）。不但，科学研究探讨人士分为分为新冠艾滋病毒主蛋清酶和RNA聚合物酶离体抗逆性查重能力，来敲定了槲皮素和刺甘草查尔酮的身体毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，大西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的身体毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中建立抵抗疾病毒单质。（A）在100 μM下具有着抵抗疾病毒可溶性酶类的市售扮演者单质；（B）前10种单质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2减缓可溶性酶类；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的减缓。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向疗法PDE4的海洋生物催化活性单质

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19进况的时候碱式盐粒组织组织的激活开通和碱式盐粒组织组织介导的炎症病变化学工业反应不可或缺性。科研人群选择闪耀毗邻旋光度的测定法（Scintillation Proximity Assay，SPA）需求Q-14中30种扮演者化学工业物质靶点PDE4的功能。分式的运算需求看见10种化学工业物质在50 μM密度下对PDE4化学工业活化的遏制率超过了50%（图4A），确证华北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种化学工业部分对PDE4包括好些的遏制化学工业活化（图4B）。结尾，氧分子式指导表示华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以差不多的依照摸式就会占据PDE4促使化学工业活化位点，所以效果遏制PDE4淀粉水解化学工业活化（图4C）。等结果显示共同体提供了了PDE4认别甘草异黄酮和甘草异黄酮A的潜在性的氧分子式策略各种体系结构类型结构类型解悉对PDE4的效果遏制化学工业活化。

图4. Q-14中单质对PDE4的减缓用处。（A）SPA法淘汰Q-14的30种单质在50 μM下的酶减缓用处；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B减缓PDE4的是性IC50线性；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A结合起来PDE 4的结构特征发展历程 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

小编个人心得体会

本文作者以抗争新冠肺气肿的“三药三方协议书”其一化湿败毒方为例子，利于中成药组成讲解、中成药入血讲解推进药剂学学学习策咯，贯穿抵抗疾宏病毒样本、消除炎症三个关键所在药性行业，从布局药性到碳原子体制，深入到介绍了化湿败毒方“7种组成、2个靶点、2条行业”诊疗新冠肺气肿的的功效体制，在在这其中，6种组成表现出抵抗疾宏病毒样本的功效，重要的功效在宏病毒样本复制到球蛋白靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种消除炎症组成的重要的功效靶点为PDE4及炎性细胞系消失通道，在在这其中4种组成存在抗新冠宏病毒样本和消除炎症的选择性的功效，具体分析了便是犹豫中成药复方“多组成、多靶点、多行业”推进调接的功效显著特点，使其在诊疗中就能够表现出很多的功效。

拜谱生物体总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的西药基础代谢组综合很好解决方法，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更正规的大sql数据（BP-TCM中药数据库），极高的数据库质量管理（多针重复、加长机时），可荐质的提供服务（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，帮助客人攀越中草药领先研究探讨的顶峰，迎接大家了解和咨询！

参考选取文献资料：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.