肝氯纶化是急慢性肝炎向肝硬度突破的要点可逆性时段，但目前为止共性该时段的特喜欢的人方法靶点己经不多。由来于中国传统保肝护肝草药 Corydalis tomentella 的本身异喹啉生物体碱 Dehydrocavidine（DC） 已被新闻稿件存在抗猛然肝神经损伤和抗肝氯纶化做用，但其按照功效靶点和原子核逻辑仍不明确化。

江苏药科二本大学孟大利拜谱生物郑昌炜博士后为首先做者在Phytomedicine发稿了名为“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的探析开题报告，该探析蕴含了DC一直靶向治疗DEP-1，力促ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，为了减弱肝星状内部产甲烷并缓解放松肝玻纤化。拜谱动物为其提供数据产生组、转录组、Lip-MS核蛋白组科技服务性。

科学研究最终结果

1、DC消除了CCl4介导的小鼠沙盘模型中肝脏等对比损坏的病状并提高了肝黏胶纤维化

对CCl4针剂造模的小鼠使用期为周边的DC和silybin疗法，结论显现有两种药物手术开展疗法均相关性可以改善了胰腺病理学拉伤（图1 B），天然免疫组化和WB结论也显现DC疗法相关性降低了胰腺组织机构中棉纤维标志图案物α-SMA和COL1α1的表述（图1 C-E）。

图1.DC冶疗提升了CCl4帮助的小鼠肝人造纤维化

之后对TGF-β1促进的人LX-2受损组织和大鼠HSC-T6受损组织科学实验室显视，DC对HSC的可抑建设用均都存在服用量忽略性，DC（8μM）对HSC繁衍的可缓和作用高于水飞蓟素（10μM），和受损组织科学实验室中DC医治也偏态降低了了弹性纤维化标示物α-SMA和COL1α1的表达方法（图2 A-F）。

图2.DC治理和改善了TGF-β1诱惑的肝星状神经元（HSCs）的增值能力、搬迁和刺激启动

2、血宋代谢组学和脾脏转录组学阐明DC因素功用靶点

小鼠血清非靶消化吸收组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱导型HF的血明清谢组学剖析后果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

新陈代谢与转录组整合研究则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4介导的HF中DC的肝功能转录组学研究最终

3、DC一直靶向治疗DEP-1，可以淡化ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1就直接被DC靶向治疗以抑制作用LX-2细胞系的系统激活

确认对LX-2内部中ERK1/2和PPARγ的磷过酸程度的具体分析，挖掘与相较比较组不同于，TGF-β1正相关调涨了LX-2内部中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的球蛋白比列。既使，在DC解决下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸程度上升，与此同时体现出随DC极量依赖感的相应（图6 A-D）。 实现siRNA PTPRJ敲低了LX-2肿瘤细胞系中PTPRJ的表答。效果体现体现，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸标准在DC处理下并不是更为明显减轻，而DEP-1的敲低解除了DC对提高的LX-2肿瘤细胞系中α-SMA和COL1α1表答的克生产用，一些效果体现体现了DC还可以实现DEP-1调准ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC确认DEP-1/ERK1/2/PPARγ径路调节LX-2的激发

一篇文章总结ppt

稿件用到临床试验生物化学查重，基础代谢组学，转录组学和Lip-MS蛋白酶组学来探寻了草本花卉源头纯天然的物质Dehydrocavidine（DC）在减缓脾脏合成化学纤维化中的效用考核机制，成果呈现DC能可以通过进行靶点DEP-1，减弱其保持稳定量分析，加快ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，关键在于克制肝星状受损细胞产甲烷并减缓肝合成化学纤维化（图7）。

图7 稿件共识机制展示英文

拜谱个人心得体会

LiP-MS是一个项可 原位查重核球蛋白丰度和构造变迁、掌握差异标准下构造炎症因子聊天核球蛋白水解反应指纹密码图谱 的环保型体统，要能实现了核核蛋白效果变现的原位测量，利用将核核营养物质最新节构数据统计与效果紧凑相关，为节构微生物工程技术学和体统微生物工程技术学探讨供给重要的撑起、。拜谱微生物工程技术 受约束性酶切 - 质谱定性分析（LiP-MS） 应用有限制的蛋白酶酶解技术性组合高鉴别质谱，可在 全蛋白质含量质组区间内 准确探测球膳食纤维的架构与丰度变化无常， 粪便率可精准定位至1个功能模块位点，在中药靶点发掘、小氧分子意义工作策略、蛋白质构象讲解、重大疾病工作策略研究方案 等这个领域享有不行代换的长处，为妇科疾病冶疗与中药新产品研发带来了强充分的新技术支撑着。青睐非常感谢美术老师管理咨询联合！

参考选取文章

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.