核膳食玻纤S-棕榈酰化就是一种比较普遍的反译后表达，它增大了核膳食玻纤的疏丙烯酸乳液，在转换核膳食玻纤及运输、追踪定位和实用功能重置多方面发挥出特别要意义。棕榈酰化依据不稳定可靠的硫酯键将棕榈酸酯与核膳食玻纤的特殊半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接的时候，不同表达由一编统称锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰传递酶的酶催化剂的效用的，哪些酶具有标识性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核核球血清一家人员参与性不同女性生理和疾病流程，如深蓝色斑瘤、多囊肾病等，但在肾玻纤化发生了发展进步中的意义并不了解。 2025年11月4日成都医科大专惠州群众醫院王琪团队合作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊发了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的科学研发本文，蜡烛燃烧实验了蛋白酶质棕榈酰化在肾植物氯纶化中的使用极其暗藏机能。从基本原理上讲，ZDHHC18催化氧化了HRAS的棕榈酰化，这对其适当转移到质膜和随后不久的重置至关非常非常重要。HRAS棕榈酰化增进了MEK/ERK的中上游磷硝化功效，并举1步重置了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式政策调控区的运用。科学研发結果是因为，ZDHHC18在肾植物氯纶化中起着至关非常非常重要的使用，同心同德反击肾植物氯纶化保证了暗藏的治疗方法靶点。

研究分析游戏内容

1.ZDHHC18在CKD人群食物纤维化肾脏中上浮

在急慢性肾脏慢性病（CKD）客户的显微裁割肾脏样版中查测到ZDHHC18的表现。和非植物合成食物纤维棉板化肾策划 安排相对来说，CKD样版出现出分明的间质植物合成食物纤维棉板化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）上色证明书了这一点儿（图1，A-D）。免疫力策划 安排普通机械出现，ZDHHC18在非肾植物合成食物纤维棉板化策划 安排中的表现非常渺小，但在植物合成食物纤维棉板化肾脏有激动的上色，重点是在增长的近端小分液漏斗，小管路衬扁长薄的上皮，如果没有刷状边缘（图1，A和B）。平滑重归进行分析出现，ZDHHC18表现与α-SMA和波型血清情况呈强正对应（图1，J和K），表述ZDHHC18在肾植物合成食物纤维棉板化中起关键要能力。

图1 ZDHHC18在CKD的人肾脏中的表答不错增强

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞核（TEC）炎症因子朋友缺乏Zdhhc18抑制性肾氯纶化

Zdhhc18经济前提性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）宝宝出生时未任何的很大的失常，反映出TEC中Zdhhc18的非特异朋友缺少是不会促使小鼠的表型变化无常。加载失败UUO的经济前提下（图2A），Zdhhc18敲除强势改变了肾脏底部形态并缓解了肾小管损坏，如H&E固色右图（图2 B-C）。与假差表组不同之处，受UUO的影响的小鼠呈现出很大的组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核外机质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管非特异朋友缺少消减了肾脏的损坏人数（图2 B和D）。除外，UUO调整了α-SMA+肌成棉合成食物纤维素组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除强势消减了α-SAM+肌成组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核的调整（图2 B和E）。抗体荧光浅析体现，UUO诱骗了一方面内皮间充质转化率（EMT），如肌底膜上余留的TEC及上皮组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核标志物E-cadherin和间充质组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核标志物Vimentin的共展现右图。虽然，Zdhhc18敲除抑制作用了那样一方面EMT发展（图2 F）。探究显示Zdhhc18敲除消减了UUO后肾小管上TGF-β1的展现，并提高了间质α-SMA+肌成棉合成食物纤维素组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核的人数（图2 H）。细菌感染缓解与成品棉合成食物纤维素组织上皮神经神经肿瘤上皮细胞核活性提高联合促使Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉合成食物纤维素化缓解。

图2 TEC特男人Zdhhc18缺泛能够抑制UUO引发的小鼠肾纤维板化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18有效控制HRAS的棕榈酰化和膜定位功能

对猿类ZDHHC18/HRAS实施了团伙联接模仿，以判断互相效果的力度。模仿的数据呈现，ZDHHC18与HRAS期间的联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18需要与三大种类的RAS联系，但只能HRAS在ZDHHC18的崔化下发文件生棕榈酰化作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18推动了HRAS的棕榈酰化，其中的ZDHHC18的上涨比率非常高（图3C）。一些的数据呈现，肾纤维材料化历程中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不反应HRAS的理解平均的平均水平，但我认为引响了UUO和FA诱骗建模中HRAS的棕榈酰化平均的平均水平（图3，D和E）。在HK-2上皮细胞膜系中，酰基菌物素交换应力测试呈现，敲除ZDHHC18或能通过2-BP减缓ZDHHC18渗透性需要避免TGFβ1激发上皮细胞膜系中HRAS的棕榈酰化，而不反应HRAS的理解平均的平均水平（图3，F和G）。用siRNA潜移默化ZDHHC18偏态引响了HRAS在HK-2上皮细胞膜系中的膜地位（图3H-I）。论述呈现，就算棕榈酰化不反应HRAS的理解，但它我认为反应了HRAS的膜地位。

图3 ZDHHC18上下调整的HRAS棕榈酰化不良影响其膜定位功能

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18在HRAS的棕榈酰化有利于的部分EMT

进一大步探析表示，在FA和UUO 微创手术有助于的肾玻纤素化型号中，HRAS的棕榈酰化技术渐渐上升（图4，A和B）。为了能进一大步说明一项规则，从Hras敲除小鼠和过理解的也是型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。有趣的什么的是，我找到TGF-β1加强了HRAS的棕榈酰化。不仅，HRAS中的C181S和C184S甲基化近乎彻底解决了HRAS棕榈酰化（图4E），并观测到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化解决了TGFβ1有助于的性状变幻（图4F）。除开TGF-β1有助于的上皮组织标签物理解上涨外，HRAS棕榈酰化位点甲基化还可以抑制了间充质组织标签物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮组织标签物的上涨和ZDHHC18过理解产生的间充质组织标签物调整被解决（图4，H和I）。此类资料意味着，TGF-β1有助于的部件EMT必须HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化根据的形式有助于肾玻纤素化。

图4 ZDHHC18能够 控制HRAS棕榈酰化驱动这部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本分析折射出了ZDHHC18按照崔化HRAS棕榈酰化在肾氯纶化中的重要功效。敲除Zdhhc18可调控肾氯纶化过程，即过体现则进一步强化氯纶化。最后，HRAS棕榈酰化位点的甲基化可驱除其促氯纶化现象。这样发现为肾氯纶化的诊治可以提供了新的隐性靶点。

ZDHH18用调节HRas棕榈酰化驱动肾合成纤维化成用传统模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供好企业产品齐全面、技术应用工作体系最心智成熟的被氧化抹除遮盖系统好企业产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化保存、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰胆固醇质组也是我司第二家创立、中国唯独比较成熟业务化的再迎自己的特色物品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考价值毕业论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.