研发发现PKM2存在自己于其经典异丙醇酸激酶活性酶的致癌物质功能表，它是调低什么是dna描述的蛋清激酶。但，PKM2身为的组蛋清激酶，其调低三呈阴性乳房增生癌（TNBC）传递的有关的什么是dna的转录原则尚不模糊。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英文音标主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发稿用时：2025.3.10

小说作家单位名称：南京大学

组学技术工艺：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

研究探讨建筑材料：细胞

论述行车路线：

01/探析但是

NONO随便与TNBC体细胞中的核PKM2上下级用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱报告单(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2共同用

PKM2表达出与TNBC肿瘤细胞改变对应

IHC概述呈现，与之间的普通 阻止相对比，地球TNBC阻止中的PKM2形容不错极高(图2A-C)。PKM2的形容潜移默化不错妨碍了组织细胞分裂繁殖，减弱了集落组成学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌建模方法（FVB题材）中通快递过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的调低不错减弱了肺部肿瘤衍生发育(图2H-K)。对此，完成肚子里敲低调查和肚子里爬行动物钻研最后呈现，PKM2来说TNBC衍生发育和转出至关关键所在。

图2：PKM2表述在TNBC中被调整，而PKM2的敲低调控了TNBC肿瘤细胞传递

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC肿瘤细胞中的根本转录靶标

为了能让决定NONO/PKM2混合物的不确定转录靶标。进行在MDA-MB-231组织系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq結果的综上剖析，深入分析一下发现NONO敲低后相互影响展现的遗传染色体组DEG（451/999）中，近一边也由于PKM2的的调准(图3A)。剖析证实，这部分遗传染色体组参入的调准组织系足球运动，附着，转移和别生物体学时(图3B)，SERPINE1（代码PAI-1球蛋白酶）是NONO或PKM2展现敲低后上涨最有效的遗传染色体组(图3C)。NONO敲低看起来减小了SERPINE1在转录和球蛋白酶质品质(图3D-E)，PAI-1的过展现在巨大层度上补救了NONO耗竭的组织系中减小的分裂繁殖、转移和肉瘤样癌程度(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、新闻稿件个人总结

学习团队图片根据生物工程素接酶的附近记号技巧（BioID2），发掘转录要素NONO与生殖人体癌细胞质内的甲苯酸激酶PKM2组合并随便充分帮助。PKM2不只不是种生殖人体癌细胞分泌崔化酶，还也可以转位至生殖人体癌细胞质中表现淀粉酶激酶系统，崔化H3T11ph再次发生。切实一个脚印的内部外实验操作意味着，PKM2介导的H3T11ph呈现依耐于NONO，并与PKM2单一政策调控的乙酰转回酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac呈现联动帮助，激活码丝氨酸淀粉酶酶抑制性剂SERPINE1遗传基因的转录，因此可以淡化TNBC的转回（图4）。

图4：NONO和PKM2充分用处提高TNBC转到形式 图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、排泄组学及几组学聯合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

对比专著：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5