多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌人体细胞中的 B7-H4 增进肿癌进行

小编开发没事种原位乳线恶性肿癌細胞核膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞核膜疫苗注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足有明显促使了抗体实用功能常见的小鼠的恶性肿癌萌发（图1 a-b），与 WT 恶性肿癌较之，在 B7-H4-KO 恶性肿癌中判断到大量的恶性肿癌侵润 CD8+ T 細胞核膜，TNF-α 所产生增长（图1c）；显然，B7-H4-KO 恶性肿癌团体含有大量的干細胞核膜样 TCF-1+CD8+T 細胞核膜和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞核膜（图 1 d-g）。以下统计资料证明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中具备有抗体促使效应。

图1 甲状腺癌人体细胞中的 B7-H4 加快肿癌进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体吸附

PTM 自动调节蛋清质安全稳明确和亚人体人体细胞核固定。利用药理学学中医人乳房 MDA-MB-468 癌人体人体细胞核中不同于业务类型的 PTM 对其进行了筛分，察觉棕榈酰化仰剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降了 B7-H4 蛋清含量（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰剂型），可利于B7-H4 蛋清的不断增加（图2 b-f）。那么，棕榈酰化应该安全稳定的四种小鼠人与乳房癌人体人体细胞核中的 B7-H4 蛋清表答。与此同时，利用使用溶酶体仰剂型或溶酶体代谢酶仰剂型，可挽回2-BP造成的B7-H4可光降解（图2 k-m），描述B7-H4 利用棕榈酰化抵御溶酶体介导的可光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损良性肿瘤免疫检测

使用的质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基处于 Cys130 残基上，位点转变（C130A）偏态大大减少了其棕榈酰化程度（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4没有2-BP造成的核氨基酸挥发，这说明C130 的棕榈酰化对待维系 B7-H4 不稳性至关首要（图3 b-c）。 进第一步可以通过mRNA体现、生态学素交换法（ABE）、免疫性共乳浊液（CO-IP）、过体现或shRNA敲低等的办法（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性良性肉瘤绘图中，良性良性肉瘤生长期亦抑制性（图3 j-k），良性良性肉瘤侵及性 CD8+ T 癌血组织的的数量和费率都有一些延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌血组织程度提高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌血组织样 T 癌血组织的延长（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 固定 B7-H4 并介导 T 癌血组织抑制性，若想兼容良性良性肉瘤最新进展。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于损失癌肿免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

新闻稿件个人心得体会

PTM 会会影响淀粉酶酶质的效果，使给定淀粉酶酶质就可以对体生殖细胞确明确和外源敏感采取效果认知。棕榈酰化在多类小鼠两个人乳房癌体生殖细胞中有的是种独家的 PTM，可保证 淀粉酶酶的不稳明确性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的可降解塑料，此机能出具每种靶点疗法药物攻略：第1种是靶点疗法药物癌症 ZDHHC3 以彻底消除 B7-H4 棕榈酰化，最后危害 B7-H4 淀粉酶酶的不稳明确性；第五种挑选是靶点疗法药物溶酶体，引致 B7-H4 可降解塑料提高，最后调理 B7-H4 表现癌症的的人。

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参考使用文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.