心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

深入分析报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂食其他起居，高胆固醇高（HC）起居诱发血管粥样固化，使用补给胆碱（HC/HC）的HC起居来进行消炎药中药治疗后，血管粥样固化获取了部份防范（图1a）。非靶向药物分泌组学出现其他喂食因素下血浆分泌组的原因性颠覆（图1b-c），16SrDNA出现与消化道微农业生态学微博黑名单成转变管于（图1d）。非靶分泌组鉴定费出了ImP，另外一种消化道菌群分泌物，与HC喂食时血管粥样固化宽度涉及到的（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与起居矫治后消化道微农业生态学农业生态学的變化管于（图1h）。

图1 非靶点分解组学呈现了 ImP 是种与主动脉粥样疏松对应的微动物群依懒性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名有亚诊疗血管粥样疏松的受试者和105名沒有血管粥样疏松的剖析者，靶向疗法排泄组学按量ImP及有关于排泄物（组氨酸和血尿酸）在血浆样品英文中的占比。与剖析组相对，亚诊疗血管粥样疏松员工的血浆ImP浓硫酸酸度抉择性提升（图2a）。在有差异链表中，ImP浓硫酸酸度与血管粥样疏松和血管粥样疏松情况直接表现直线或与非直线关连（图2b-d），否认ImP与早期时候血管粥样疏松直接的关连。 现在来学习了ImP与已确认的精力管分险影响客观因素中间的同步。来到俩个序列中，ImP与空着肚子血糖和不恰当的左心分解代谢本质特征就直接想关，还有高敏C症状核核蛋白（hs-CRP）加强、体重曾加数据（BMI）、內脏皮脂、高血脂异样、高心率并且 高规格脂核核蛋白（HDL）-蛋白质降低（图2e-f）。在修改了俩个序列中的过去分险影响客观因素后，较高的ImP关卡与主要是冠脉粥样通户结果人格独立想关（图2g），得出结论高ImP关卡是冠脉粥样通户分险加强的招生指标。

图2 .ImP与人亚临床医学动脉血管粥样疏松相关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

关键在于进一次探讨ImP对冠脉粥样固化的导致、因果相关，在冠脉粥样固化易感小鼠的品饮水下使用ImP之后发现，ImP摄入剂上升了主冠脉及根处的冠脉粥样固化成长，而不懂导致循环往复固醇或夏黑葡萄糖水盐浓度（图3a-b）。引起要留意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠静脉血界面显示促炎性Ly6Chi 单线程上皮组织、T辅助器工具性1(TH1)和T辅助器工具17（TH17）上皮组织（图3c-d）上升，这与促冠脉粥样固化的环境有观。 用ImP加工8周的小鼠相互脉的scRNA-seq显示信息成弹性纤维上皮生殖受损癌细胞膜、内皮上皮生殖受损癌细胞膜和免役检测上皮生殖受损癌细胞膜的相对应数量统计增大（图3e），且聚集较多疾病相应通道（图3g）。在缺失T上皮生殖受损癌细胞膜和B上皮生殖受损癌细胞膜骨髓的小鼠中，ImP诱骗血管粥样硬底化的技能重要调低（图3f），选择ImP的致病菌条件与免役检测生理反应的启用有关于。磷碱化体现组学进一步的一个脚印概述mTOR是ImP的其主要靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP加大血管粥样软化易感小鼠的血管粥样软化和整体支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球氨基酸组学、呈现组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

选取医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w