癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版题目：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般研发结局

1.ACOX1 降低并与 CRC 进度相应

为确实在结结肠肿癌产生中激发重中之重帮助的分泌涉及到的人类表观遗传，我对来于五湖四海不一样的统计数据讲解集的最好1000个CRC中275二个分泌涉及到的人类表观遗传的转录程度开始了讲解，也包括癌证人类表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类表观遗传形容网络综合(GEO)。再者，还对来于五湖四海临床研究护理淀粉酶质组肿癌讲解联盟名字 (CPTAC) 统计数据讲解集和本研究探讨中的临床研究护理样板按量质谱 (MS) 的最好100个CRC中的那些分泌涉及到的人类表观遗传的淀粉酶质程度开始了讲解。经过相同讲解选定 了 CRC中明显的变化的 11 个分泌涉及到的人类表观遗传（图 1）。按照再说，ACOX1是真正唯一的的分泌限速酶，被监定用作之后讲解（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进展情况有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可安全稳定 β-catenin并按照PA明显增强其转录活性酶类

要探讨ACOX1控制的CRC一些组织机构人体细胞膜核表现牵张反射，在TCGA参数冷冷库中去了dna集含有定量分析 (GSEA)。GSEA 现示ACOX1与Wnt表现牵张反射负一些。与此而且，公共信息参数冷冷库中ACOX1技术水平较低的肺部肿瘤组织机构和转出样品中β-catenin靶dna调整，这在组织机构人体细胞膜核测试性中能够得到进一次表明。然而，在组织机构人体细胞膜核动力论文检测测试性中发觉，ACOX1的优化表示抑制作用了CRC组织机构人体细胞膜核的动力，而β-catenin的优化表示会追回这般情况报告，进一次深入分析发觉ACOX1上涨可可以通过PA相对稳定 β-catenin蛋白酶，而使改善其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可稳定的β-catenin并完成PA增强学习转录灵活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化挥发

之前的分析说明，PA是核血清质含量棕榈酰化的底物，另外核血清质含量棕榈酰化行提高核血清质含量-核血清质含量共同帮助。本分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中获得声明。PA 和棕榈酰化减缓性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离提高和减缓性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的减缓性也减少了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。这种数据源说明，β-catenin核血清的不稳性行完成新型产品棕榈酰化遮盖来调结。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能够抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

成了确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的涉及到性，作家对地球核蛋白酶质图谱（HPA）数据分析集约化的配比患儿样品实行了诊疗样品的免疫力聚集无机化学，并验正了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负涉及到性及其 ACOX1 和 β-catenin之間的负涉及到性。作家挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中失衡。成了更加好地验正这类观擦的结果，采集了24个中期 CRC 样品 (T) 及其毗邻的正常情况下直肠聚集 (N)。这个CRC样品中 ACOX1 核蛋白酶强势提高，而 DUSP14 和 β-catenin 强势加强（图 4）。与此同时，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负涉及到性及其β-catenin与DUSP14之間的正涉及到性也在CRC样品中达到进一部核实（图4）。总而言之所写，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进展情况中起着至关最重要的做用，还有 Nu-7441能采用促使 DUSP14-ACOX1-PA当上诊疗CRC 的隐藏的原则。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物不错调理器血清质的翻译工作后呈现，如PA不错呈现血清质棕榈酰化，调理器血清质功能表。本研发遇到一种新的β-catenin血清呈现——棕榈酰化，、棕榈酰化调理器β-catenin动态平衡性的机理，这填补了他们对精品β-catenin血清数字信号肌肉收缩的掌握。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.