在精力管患病的更复杂疾患措施中，淀粉酶S-亚硝基化正日益浮显出其特有的调节效果效果。S-亚硝基化就是种为重要的淀粉酶质英译后遮盖措施，依据改善淀粉酶质的成分和效果，陆续参入多个生理问题和病理学具体步骤。在精力管患病中，淀粉酶S-亚硝基化的效果甚为明显。它不只是陆续参入了微动脉壁拟合肌上皮细胞膜的分裂繁殖、挪动和凋亡，还影响到了心肌上皮细胞膜的缩水和舒张效果。近这几年来来，自主脉瘤和侧壁成为精力管患病中的严重性连接数症，其疾患措施一支备受瞩目医学研究界目光。2025年11月十五日，河北省心脑微动脉壁中药主要研究室副主任季勇副教授在Circulation上在线视频发过了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，篇文章选择生态学素交换法依照液质色谱-串联和并联质谱法鉴别并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和侧壁未来发展中的效果，为精力管患病的治疗方法引发新构思，有着辽阔的APP趋势。

用英文怎么说标题文字：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

常常关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

调查的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学方法：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主耍深入分析结果显示

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和半层中增加

为着评价指标SNO在积极活跃地脉瘤和半层中的用途，采用生物技术素交换编译程序和色谱仪色谱并接质谱介绍协同工作受积极活跃地脉半层项目的病员和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极活跃地脉使用了无偏筛分。然而看到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，在其中积极活跃地脉半层病员的积极活跃地脉样本量及外周血四核cpu神经细胞中SNO-Septin2含量有明显增高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极活跃地脉中通样有明显增高，或者经由质谱检验及点突然变化小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和隔层中，Septin2的SNO严重提高

02.SNO-Septin2增重AngII促进的积极脉瘤

为了让设计SNO-Septin2在被动的脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 整体上检验提示 ，Cys111基因变异的相关系数消减了Ang II介导小鼠腹被动的脉肾上区腔内扩涨，并拉低了被动的脉瘤的会发病率。 经腹超声心动图激光散斑和死去检测彰显，Cys111基因变异的引发腹被动的脉直劲变低，没了出现了多样化的被动的脉瘤呈现，形态特征学观测提示 Cys111基因变异的相关系数变低了被动的脉物料转化/隔热层和腔内血栓。 免疫人体细胞荧光提示 Cys111基因变异的小鼠总体性机质金属制肽酶(MMP)活性氧拉低，巨噬人体细胞浸润性变低。 及以上最终结果发现控制SNO-Septin2能能控制被动的脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2解决主动的脉瘤

03.巨噬肿瘤组织Cys111变化抑制性SNO-Septin2，并可以通过规定静脉炎症病变和肿瘤组织外机质（ECM）分解化解被动脉瘤

在巨噬癌症团体受损神经元核中，Septin2的Cys111转变可观大大极大减少了自动脉瘤的特别严重限度，限定了弹力蛋白质的溶解，大大极大减少了整个MMP活力和自动脉瘤，中巨噬癌症团体受损神经元核的募集。以便宇宙探索SNO-Septin2在巨噬癌症团体受损神经元核中目的与自动脉瘤阴茎发育的原子核体系，爬取了多组经Ang II灌入28天的小鼠自动脉团体确认RNA测序分折，以确认SNO-Septin2在巨噬癌症团体受损神经元核中产生的转录组变化规律。人类基因精神力丰度分折显视，SNO-Septin2参于支原体感染反應和ECM溶解。最后，查看到Cys111转变产生小鼠自动脉团体中许多支原体感染因素的极大减少，具有癌症损伤因素-α (TNF-α)、白癌症团体受损神经元核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便印证这么多结果显示，降钙素原检侧聚合物酶链反應和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬癌症团体受损神经元核中的Cys111转变可观大大极大减少支原体感染因素，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大极大减少MMP8。天然免疫荧光检侧否认巨噬癌症团体受损神经元核Cys111转变产生自动脉团体MMP9大大极大减少。总的说，骨髓移值探析表述巨噬癌症团体受损神经元核中的Cys111转变在自动脉瘤的进展中起保护区目的（图3）。

图3.巨噬组织細胞中Cys111转变调节SNO-Septin2，使用束缚血栓发炎和组织細胞外机质挥发来克服主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变凭借RAC1/NF-κB信号通路减少巨噬上皮细胞真菌感染和MMP9表达出

反驳来，剥离 Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬组织（BMDMs），用TNF-α除理并举行RNA测序阐述。KEGG聚集体现 SNO-Septin2危害巨噬组织NF-κB数据信息通道。为很明确SNO-Septin2调节效果NF-κB数据信息通道的机能，采用了共免疫系统沉垫-质谱法选择Septin2的相互间效果球血清，对129个构建球血清开始Reactome通道阐述，结果发现体现 SNO-Septin2参与者Rho GTPase数据信息减压反射，这其中定量分析较好的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异可观减弱了RAC1的刺激启动，这发现SNO-Septin2介导的巨噬组织产甲烷依赖感于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB手段分析巨噬组织支原体感染和转至

二、小 结

Septin2做为一项很更重要的生殖血癌血受损细胞骨架蛋清，在巨噬生殖血癌血受损细胞中推动着最为关键的用。但是，当其备受S-亚硝基化表达时，其构成和工作将会会形成修改，随之直接影响生殖血癌血受损细胞的没问题身理工作。本身表达将会会使得巨噬生殖血癌血受损细胞在相互脉壁中的形为知道异常，提高网站宫颈炎症表现和静脉壁构成的被破坏。与此时候，TIAM1-RAC1轴做为生殖血癌血受损细胞警报转导的很更重要通道，与静脉壁的稳定可靠性和再塑广泛对应。研究分析知道，当Septin2经历英语S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用增进，将会会进每一步进一步强化静脉壁的影响和再塑步骤。这个知道为大家正确理解相互脉瘤和阁层的患病机制化提高了新的移动镜头。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色完美重现、悬浮巯基淀粉酶质组学测试服务管理，欢迎致电咨询！

借鉴期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.