引言

新陈代谢转化率也是个缜密且多向度的健康科学学阶段中，它不止标志牌着时候的流走，更伴如今健康科学体种生物技术学模块的迅速没落并且分类急病风险分析的取得回落。从组织组织细胞方向的代谢转化率改善、DNA问题增长，到的器官系统的的模块紊乱，新陈代谢转化率的不良影响环绕健康的不同的阶段中。近三余载，如今分子式健康科学学和脂肪酸质组学的讯速发展壮大，半胱氨酸装饰脂肪酸组学迅速走入了实验者的视域。硫基化装饰充当表中的另一种非常重要的脂肪酸质后装饰，迅速获得实验者的特别关注。它在组织组织细胞卫星信号抗扰、代谢转化率改善并且防老化反应攻击等关健生物技术学阶段中中配演着不能不或缺的阵营。

2025年1月21日德国莱布尼茨研究所Milos R Filipovic的教授团队在Cell Metab杂质（IF：27.7）上发表了题为“Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation”的研究文章，该研究发现利用硫巯基化表达组学发现食用硫醇类物质麦角硫因(ET)可以通过CSE催化的H2S产生和蛋白质过硫化作用发挥作用，从而显著增强线虫和老鼠的寿命。ET处理不仅增加了线虫和老鼠的NAD+水平，导致线粒体呼吸、ATP产生和细胞生长增强，从而改善了老龄老鼠的肌肉质量、血管化、肌肉细胞干细胞和跑步机耐力。这些发现阐明了ET的多方面作用，并为治疗与年龄相关的肌肉减少和代谢紊乱提供了见解。

图1 经济模式图

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

生命的进化ET对衰老的原因植物安全健康生存期的印象

首先，研究人员在秀丽隐杆线虫模型中测试了ET对寿命和健康寿命的影响。他们观察到ET处理显著延长了线虫的寿命，并提高了其运动能力，增强了抗应激能力，并降低了与年龄相关的生物标志物的水平。为了阐明ET的作用机制，研究人员对线虫的硫巯基化装饰球营养素组和转录组进行了分析。他们发现，ET处理导致超过300种蛋白质的蛋白质硫巯基化（PSSH）水平显著增加，但这些变化并没有导致基因表达的变化，提示ET的作用可能是通过翻译后修饰来实现的。

图2 ET可变长明丽隐杆线虫的生命和正常的情况

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

具体分析ET反应的团伙新机制

研究人员通过组学分析观察到，ET处理导致线虫体内多种蛋白质的硫巯基化水平显著升高。这些发生硫巯基化的蛋白质主要定位在细胞质囊泡和线粒体ATP合酶复合物中，并且与抗氧化活性以及铜、NAD+和FAD的结合活性相关。进一步的热核胆固醇组学分析（TPP）识别CSE作为ET结合靶点的可能性，并进行体外实验验证 ET 与CSE的相互作用。使用分子对接软件预测ET与CSE的结合位点，并分析其相互作用模式。ET处理导致线虫和MEF（小鼠胚胎成纤维）细胞中H2S水平的升高，证实了ET作为CSE的替代底物。研究还揭示了ET的反应机制，CSE将ET去硫基化，生成Hercynine，然后进一步转化为过硫化物，并最终产生H2S。CSE在线虫和MEF细胞中的存在是ET产生H2S的关键。

图3 ET是CSE引发H2S的底物

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

验证ET用途的依赖感性

探索成员能够一上述科学试验印证了ET的的影响。率先，在CSE敲除的线虫中，的应用Kaplan-Meier发展了解和Mantel-Cox长秩测试风险评估ET对线虫应用年限的会影响，发掘ET治疗找不到延时应用年限或缓解绿色应用年限，这印证了ET的的影响依耐性关系于CSE。类似于地，MPST（3-巯基二甲苯酸硫适当转移酶）敲除的线虫也暂时无法从ET中可以获得绿色应用年限的益处，这取决于MPST展现不属于ET的影响所须得。最后，在CSE敲除的MEF组织中，的应用MTT法和线粒体吸呼基本功能了解敲定ET治疗找不到缓解抗脱色灵活性或组织成长，这进一点印证了ET的的影响依耐性关系于CSE。组织生命力和分解了解彰显，ET治疗诱发MEF组织和HUVEC（人脐门静脉内皮）组织的线粒体吸呼加大、ATP所产生加大和组织成长加速。那么，许多定律在CSE敲除组织中失踪，这印证了ET的的影响依耐性关系于H2S数据信息传递和组织分解。许多发掘不只具体分析了ET的影响的氧分子新机制，并且特别指出了CSE在ET介导的怪物定律中的要点的影响。

图4 ET治疗方法对生命周期和绿色的益处考量于CSE

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

研究ET对NAD+能力的作用

理论的论述员工在的论述ET对NAD+品质的引响部分显示，ET补救有明显若想提高了线虫、MEF受损细胞膜膜和肌肤组识中的NAD+品质。此种显示警告ET机会在缓解受损细胞膜膜正能量基础新陈代谢和衰老的情况期间中充分发挥重点的功效。确认硫巯基化探讨，理论的论述员工进一大步显示ET补救存在cGPDH的硫巯基化品质有明显提升。cGPDH是NAD+转为方法中的根本的酶，它在将常见红葡萄品种糖-6-磷酸转成为6-磷酸常见红葡萄品种糖酸的期间中存在NADPH，接着引响NAD+/NADH的平衡量。cGPDH敲除的线虫无法从ET中取得NAD+品质的益处，这体现了cGPDH是ET的功效的根本的酶。除外，理论的论述员工还显示ET补救存在肌肤组识中cGPDH活力性有明显提升，并可确认了cGPDH硫巯基化是存在活力性提升的情况。此种显示体现了了ET确认缓解cGPDH的硫巯基化工作状态来引响其活力性的长效机制，若想机会引响NAD+的转为和受损细胞膜膜基础新陈代谢。

图5 ET完成激发3-磷酸甘油脱氢酶的硫巯基化来增大NAD关卡并有所改善肩部肌肉键康

（图源：Petrovic, et al., Cell Metab, 2025）

个人心得体会

上述情况所说，本学习出现 ET使用CSE-H2S-cGPDH-SSH-NAD+警报通道提升NAD+水平面，因此改进肩部身体肌肉服务质量、血液化、肩部身体肌肉组织癌细胞干组织癌细胞人数和耐力，延迟时间营养稳定耐用度。这一种出现 为认识ET在细胞衰老的原因整个过程中的的功效供应了新的焦距，作为设计规划对於细胞衰老的原因关联发病的新自然疗法供应了隐藏性的的概率较高。ET的的功效机理和隐藏性的的调理应运为未來的学习供应了非常丰富的找寻范围。使用进的一步的学习，你们可能性会出现 ET在改进人营养稳定和延迟时间营养稳定耐用度工作方面的许多隐藏性的益处。

拜谱个人总结

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规范论文：

Petrovic D, Slade L, Paikopoulos Y, D'Andrea D, Savic N, Stancic A, Miljkovic JL, Vignane T, Drekolia MK, Mladenovic D, Sutulovic N, Refeyton A, Kolakovic M, Jovanovic VM, Zivanovic J, Miler M, Vellecco V, Brancaleone V, Bucci M, Casey AM, Yu C, Kasarla SS, Smith KW, Kalfe-Yildiz A, Stenzel M, Miranda-Vizuete A, Hergenröder R, Phapale P, Stanojlovic O, Ivanovic-Burmazovic I, Vlaski-Lafarge M, Bibli SI, Murphy MP, Otasevic V, Filipovic MR. Ergothioneine improves healthspan of aged animals by enhancing cGPDH activity through CSE-dependent persulfidation. Cell Metab. 2025 Jan 15:S1550-4131(24)00490-X. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.008