
2024年10月,川北医学界院在Journal of Nanobiotechnology(IF=10.6)上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂(AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM),用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶(AHAMA)和壳聚糖纳米颗粒(CS NPs)结合在一起,包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶(Zn-POM)和葡萄糖氧化酶(GOx),模拟ROS清除相关酶的活性,同时发挥锌离子的免疫调节作用,为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物技术为其提供RNA-seq拜谱生物。
好的文章种类:Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration(Journal of Nanobiotechnology,IF=10.6,2024.10)
大家方:川北医学院
理论研究涂料:巨噬细胞(n=3)
拜谱带来技术工艺:RNA-seq
探索思绪:
一、的研究结局
01、Zn-POM的化学合成与分析方法
本科研用的一步抹除法合并了Zn-POM,互用各种不同技艺办法对其实施了定量分析(图1a-h)电子散射电镜(TEM)最终体现了,在PBS(pH 7.4)氢氧化钠溶液中,微米的原材料均匀分布图制作分布图制作,比表面积约为5 nm。当pH值拉低到6.0和4.0时,微米酶自按装并聚积成越大的微米颗粒物;由碳、氮、氧、钼和锌属性构成的。
图1| Zn-POM的准备与定性分析
02、GOx与Zn-POM的酶促使活力性
GOx将巨峰葡糖腐蚀为巨峰葡糖酸和过腐蚀氢,其降糖目的与GOx浓硫酸质量含量呈正关联。当GOx浓硫酸质量含量超过了200µg/mL时,24 h内巨峰葡糖浓硫酸质量含量的降低至0 mmol/L(图2b)。在pH的范围为4~6时,糖新陈代谢热生产率为极佳(图2c)。多种浓硫酸质量含量的Zn-POM与过腐蚀氢响应10 min后,UV紫外线光光谱仪探讨显示信息Zn-POM的UV紫外线光消化吸收峰的降低,除掉过腐蚀氢的热生产率各自浓硫酸质量含量呈正关联,与pH呈负关联(图2e-g)。活性酶类氧除掉热生产率也各自浓硫酸质量含量呈正关联(图2j-l)。
图2| GOx的酶崔化抗逆性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
用阳离子热塑法生成了壳聚糖納米顆粒物物肥料。散射电镜观擦其结构,呈正方形(图3a)。带正自由自由电荷的壳聚糖納米顆粒物物肥料与带负自由自由电荷的GOx和Zn-POM相结合的散射电镜三维成像表现,Zn-POM更加均匀区域在壳聚糖納米顆粒物物肥料四周(图3b)。XPS浅析否认,载药納米顆粒物物肥料中具有刺激性碳、氧、锌、钼、磷等风格(图3c)。粒度预估成果发现,壳聚糖納米顆粒物物肥料随GOx和Zn-POM的短路电流减少,納米顆粒物物肥料的粒度减少,而他们的zeta电势差会逐渐缩小(图3d和e)。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM休外内部测试
较之于HG外理的HUVECs会出现的抑止肿瘤人体内部增值和肿瘤人体内部致死增强,相关几组则展现出短时间的肿瘤人体内部增值和较低的肿瘤人体内部致死率,是因为納米酶水凝胶的作用有保持良好的动物相溶性(图4a)。肿瘤人体内部渗透和血液建成试验是因为,清理掉ROS的A-C-Z组的肿瘤人体内部渗透率比HG组增强了1.8倍。A-C-G-Z组可改善高血糖微周围环境和阳极氧化应激状态,与HG组好于,肿瘤人体内部渗透率增强了2.4倍,且更为明星增强血液的建成,腮腺结数和总管长明星低于相关控制组。(图4b-f)。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内生殖细胞实验操作
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处理巨噬上皮细胞工作
LPS刺激作用诱导性迈入M1巨噬人体体细胞核,养成糖尿病的风险创面的免疫体细胞核平衡,与PBS组相比之下,A-C-Z组和A-C-G-Z组相关系数调低ROS形容,减缓人体体细胞核钝化反应应激性反应,且A-C-G-Z组CD86的形容量低点,CD206形容量最大(图5a-e)。证明,AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM能够快速清理ROS,改进钝化反应应激性反应,使得巨噬人体体细胞核向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM除理巨噬组织实验报告
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM增强身体外动静脉绘制和胶原蛋白粉酶绘制
在离体调查中,分类整理各组的巨噬神经元上清液,用作进行处理HUVECs与成品合成纤维神经元。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原淀粉酶表达爱量突出多于一些各组(图6a,b)。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM增强离体毛细血管出现和胶原核蛋白出现
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM提高巨噬肿瘤细胞极化的缘由的核实
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后,用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示(图7a-f),与PBS组相比,Zn-POM组有1328个基因表达上调,1096个基因表达下调,KEGG富集分析显示,与PBS组相比,Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调,提示免疫微环境中炎症受到抑制,GO富集分析表明,Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM加速巨噬人体细胞极化的机制化的核实
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM胃中實驗有利于促进高血糖创面康复
与PBS组不同于,A-C-G组和A-C-Z组的刀口消退率差异性提升。GOx和Zn-POM的协力app进那步开展了促消退角色,融合促进了创面消退。A-C-G-Z组的消退率多达90%(图8a-f)。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM里面研究增强尿毒症创面康复
二、内容个人总结
本诗用合并AHAMA/CS-GOx@Zn-POM,或者人体外实验操作论述:微米小粒进到巨噬血生殖細胞后清理掉ROS并调控MAPK/IL-174g信号径路。这产生真菌感染系数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的调整,或者血生殖細胞系数IL-4的上浮,促使巨噬血生殖細胞向M2表型极化。M2巨噬血生殖細胞继而上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等血生殖細胞系数,促使内皮血生殖細胞与成品食物纤维血生殖細胞的繁殖和受损细胞分化,资料促俞合血生殖細胞的基本功能(图9)。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM带动糖尿病患者创面伤口修复效用措施
三、拜谱总结ppt
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力,并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq,揭示其作用机制,为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱用作内地智领的两组学产品公司的,可展示核蛋白组、掩盖组、新陈代谢组、转录组等两组学枝术产品促动刊发比较高的分数文献综述,欢迎致电咨询!
选取专著:
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22