天然植物B-1a神经元是人体内最久”巡逻”的抗体护卫，靠无期限自我认识更新换代达到抗体动平衡。TCF1与 LEF1这对转录系数，从前被视作T神经元“干性皮肤旋转开关”，现在的我们被查证同个是B-1a神经元的“人的一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）调查所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探究成果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞膜中的效果

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中相关系数表达出来，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体肿瘤细胞中表示很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失导致B-1a细胞系生产与恒定维护。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1缺损小鼠的B-1a神经细胞以减少

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a组织细胞的自我发展更新时间水平

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发肓一些缺陷，以及个人能力游戏更新问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自升级所必须

3 、TCF1-LEF1驱动包B-1组织上皮细胞代谢转化与干组织上皮细胞样基本特性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依赖于的排泄渠道为B-1a神经元的自行内容更新给予消耗的能量不支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1驱动B-1细胞系IL-10诞生与免疫系统调结

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1凭借提高IL-10带来和保持PD-L1描述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1力促 B-1a 组织发生IL-10并保持中枢软件系统脑神经软件系统慢性炎症

5 、TCF1-LEF1监测干组织细胞样年龄层、严防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺乏调节干血内部样B-1血内部的成长发育并增强血内部耗竭

6 、我们人类怪物制品学意义上：TCF1-LEF1的免疫性调准与怪物制品图标物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的确诊标志图案物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a人体细胞免疫检测对答逐项为判断标签物

句子个人总结

本设计软件系统阐述了TCF1和LEF1应该如何完成调理MYC依赖症的肿瘤肿瘤体细胞代谢方式和IL-10造成来保证B-1a肿瘤肿瘤体细胞的偏干和调理功能键。因此设计工作人员也在人们胸膜皮肤感染患有中表明一类表答CD43、CD5并共表答TCF1和LEF1的B-1样肿瘤肿瘤体细胞行为，以下表明一方面说清晰先天不足性B肿瘤肿瘤体细胞生物体学的意义，也为有关患病的确诊和冶疗保证了理论上按照。

拜谱个人总结

研究团队通过单组织细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多的领域用画面涉及，为基础理论研发与医学导出提供更灵活、更全面的单癌细胞满足方案范文。欢迎咨询！

规范文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0