在肝癌（HCC）的分析中，高饱满脂质酸（SFA）饮食营养怎么样去 促进会HCC有不断发展的氧分子制度化还没能知。过去的的分析多集中式于产生功能紊乱与细菌感染径路，贫乏对蛋白质翻译工作后突显再次过程中中的功效的深入浅出解读。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

英文音标小标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

常常题目：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户基层单位：中南大学湘雅二医院

的研究物料：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 技术应用：血清质组学、棕榈酰化遮盖组学

技能途径：

科研后果

ZDHHC12是PA促进HCC的根本因素

孟德尔随机性化（MR）剖析查证SFA含量不错加大HCC能够引起病发的投资风险（图1b-c）。转录组测序会比较高红肉食用健康与很正常食用健康HCC病患者样本量，会发现ZDHHC12表现上浮作为不错（图1h）。体中外调查呈现，PA可力促HCC细胞系增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则不错减缓PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA食用健康下肝癌发生了显然削弱（图1t-u），查证ZDHHC12是PA驱程HCC突破的最为关键的导电介质。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起关健的功效

PA-SMARCA4轴激活码ZDHHC12把你想表达出来

基本功能测试认为，SMARCA4可融合ZDHHC12运行子并修改密码其转录（图2k-r），且这两者在三种肿瘤中描述呈正相关（图2j）。于此，PA经由Wnt信号灯信号通路修改密码中游转录指数SP5，从根本上调整SMARCA4。

图2 PA按照SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的首要意义底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12推动HCC的河流下游各种因素

C244位点棕榈酰化呈现的活性聊天检验

棕榈酰化修饰语组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化能够抑制HDAC8溶酶体化学降解渠道

实验英文得出结论，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的融合（图5n），然后阻止其溶酶体方式降解塑料塑料。在ZDHHC12敲低背静下，HDAC8 Cys244甲基化体与纯天然型HDAC8的安稳性无的差异（图5h-i），得出结论棕榈酰化体现是其抗拒降解塑料塑料的关健。上述表明折射出了血清质棕榈酰化政策调控血清安稳性的新新机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化采用溶酶体方法压制其分解

HDAC8靶向方法促使剂的方法价值评诂

应用使用性阻止剂PCI-34051治理 可更为明显阻止HDAC8上下游导致癌症信号通路，并在高PA食用的CDX和PDX建模 中含效阻止癌症种子发芽（图6a-h）。遗传的学实验所进1步呈现，Hdac8敲除可充分抑制高PA食用的促瘤效果（图6m-o），且不会ZDHHC12的状态导致。这结论清晰HDAC8是介入高PA食用有关于HCC的有效率靶点。

图6 靶向根治HDAC8可能会是高PA饭食引发的HCC的是一种根治选

的文章工作小结

本探析设备阐释了从PA运动量到HCC形成的分子结构通道：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，普通地区催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，缓和其与HSC70综合和溶酶体分解，而提高HDAC8的增强性并有利于肝癌最新动态。该工作上不禁进一步推动了对食用疗法-代谢率-表观基因遗传规律交错房产调控线上的谅解，也为高SFA食用疗法相关内容肝癌用户带来了靶向药物HDAC8的准确开展政策。

图7 PA实现ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有助于HCC新进展的共识机制图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、被氧化还原系统、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

规范文章：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.